指导原则

全膝关节假体系统产品注册技术审查 指导原则

全膝关节假体系统产品注册技术审查

指导原则

 

本指导原则旨在为注册申请人进行全膝关节假体系统产品的注册申报提供技术指导，同时也为医疗器械监督管理部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

本指导原则系对全膝关节假体系统产品注册申报资料的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，并对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是对注册申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规和标准的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平基础上制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围

本指导原则涉及的产品适用于全膝关节假体置换术，包括股骨部件（股骨髁、股骨延长柄）、胫骨部件（胫骨衬垫、胫骨托、胫骨延长柄、紧固件）、髌骨部件（一体式髌骨、髌骨托/髌骨衬垫）、膝关节填充块、袖套等，由YY 0502《膝关节假体》标准（注：本指导原则中所列标准适用最新版本，下同）中已认可的金属材料、高分子材料、陶瓷材料和涂层材料制成。本指导原则不包含对部分膝关节置换用假体、特殊设计或个性化定制的全膝关节假体的要求，但适用部分可参照本指导原则。

二、技术审查要点

（一）产品名称的要求

根据《医疗器械分类规则》（国家食品药品监督管理总局令第15号）、《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）等相关文件，按照申报产品的设计特征和适用范围，确定其管理类别、分类编码及规范性命名，并论述其确定依据。

（二）产品的结构和组成

全膝关节假体系统通常包括股骨部件（股骨髁、股骨延长柄）、胫骨部件（胫骨衬垫、胫骨托、胫骨延长柄、紧固件）、髌骨部件（一体式髌骨、髌骨托/髌骨衬垫）、膝关节填充块、袖套等。

（三）注册单元划分的原则和实例

为全面评价全膝关节假体产品的安全有效性，鼓励按照系统划分注册单元。

1.若按照系统进行申报，应根据产品的固定方式、固定原理、适应证，将产品划分为如下注册单元：

（1）骨水泥型全膝关节假体系统

（2）非骨水泥型全膝关节假体系统

（3）混合型全膝关节假体系统

2.若以同一系统内单个或多个组件（如膝关节填充块、袖套、延长柄等）为注册单元进行申报，须明确与该产品配合的组件名称、产品的固定方式等。

3.材质（如有涂层时，涂层差异亦应考虑）不同的同类组件应划分为不同的注册单元，作为单一整体组配或组合使用的组件可以按同一注册单元申报。如：不同材质的胫骨托应作为不同的注册单元申报；作为同一系统组件配合使用的、材质已确定且唯一的组件，如股骨髁（钴铬钼合金）、胫骨衬垫（超高分子量聚乙烯）、胫骨托（钛合金），虽组件间材质不同，但因组合使用，可作为同一注册单元申报。

4.主要制造工艺方法不同（如锻造、铸造、不同热源及工艺的增材制造；烧结、等离子喷涂等涂层制备工艺）的同类组件，应视为不同注册单元。

（四）产品型号规格及基本信息

1.产品组成以及每个组件的名称和型号；提供产品各型号规格的划分原则。产品各组件的材料牌号/成分及其符合的国家标准、行业标准、国际标准，材料牌号的描述应与符合的标准一致。

2.产品的表面改性处理情况及相关制备工艺，如多孔涂层、耐磨涂层、骨水泥结合界面的喷砂粗化处理等。

3.提供体现产品及各组件几何结构特征及技术特点的三维立体结构图，概述主要设计特点、假体的限制程度、适用病例的侧副韧带功能及是否保留前后交叉韧带等。

产品描述举例：

（1）前后交叉韧带保留型全膝关节假体 （BCR, Bi-cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（2）后交叉韧带保留型全膝关节假体（CR, Cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（3）后交叉韧带替代型全膝关节假体（如：PS, Posterior stabilized total knee joint prosthesis；AS, Anterior stabilized total knee joint prosthesis；CS, Cruciate substituting total knee joint prosthesis; DD，Deep Dish knee joint prosthesis；）

（4）前后交叉韧带替代型全膝关节假体（BCS, Bi-cruciate substituting total knee joint prosthesis）

（5）髁限制型膝关节假体（CCK, Constrained condylar knee joint prosthesis）

（6）旋转铰链膝关节假体（Constrained Rotating Hinged Knee Prosthesis）

（7）纯铰链型膝关节假体（Hinged Knee Prosthesis）

4.产品典型结构示意图中明确重要尺寸的起止点以及可用尺寸范围的整体说明；明确产品的几何尺寸及表面粗糙度，如股骨深度和宽度、胫骨深度和宽度、胫骨衬垫厚度，髌骨部件厚度等识别产品规格特征、结构和配合的重要尺寸，建议参考YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝关节假体第1部分：分类和尺寸标注》标准的要求。

5.提供产品的适用范围、禁忌证，必要时提供相应的文献资料以论证其范围的合理性；膝关节假体之间的部件兼容性，不同型号规格之间的匹配使用情况说明。以部件进行申报的产品应明确与产品配合使用的部件，并对其匹配的合理性予以说明。

6.阐述申报产品的研发背景和依据，以及与参考产品（同类产品或前代产品）的比较。如参考的同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有），应当提供详细对比信息，同类产品应当说明选择其作为研发参考的原因，列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、关节面几何尺寸特征、适用范围等方面的异同。

（五）产品适用的相关标准

相关国家标准、行业标准、国际标准等举例，包含但不限于如下（本指导原则中所列标准适用最新版本）：

YY 0502《膝关节假体》

GB/T 10610《产品几何技术规范（GPS）表面结构轮廓法评定表面结构的规则和方法》

GB/T 14233.1《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》

GB/T 14233.2《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法》

GB/T 16886《医疗器械生物学评价系列标准》

GB 18278.1《医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》

GB 18279.1《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》

GB/T 18279.2《医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第2部分：GB 18279.1应用指南》

GB 18280.1《医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》

GB 18280.2《医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌剂量》

GB/T 18280.3《医疗保健产品灭菌辐射第3部分：剂量测量指南》

GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》

GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》

ASTM F2695《外科植入物用与α生育酚 （维他命E）混合的超高分子量聚乙烯粉末的规范》

GB 23101.2《外科植入物羟基磷灰石第2部分：羟基磷灰石涂层》（ISO 13779-2）

YY 0117.1《外科植入物骨关节假体锻、铸件 Ti6Al4V钛合金锻件》

YY 0117.2《外科植入物骨关节假体锻、铸件 ZTi6Al4V钛合金铸件》

YY 0117.3《外科植入物骨关节假体锻、铸件钴铬钼合金铸件》

YY/T 0343《外科金属植入物液体渗透检验》

YY/T 0772.3《外科植入物超高分子量聚乙烯第3部分：加速老化方法》

YY/T 0772.4《外科植入物超高分子量聚乙烯第4部分：氧化指数测试方法》

YY/T 0772.5《外科植入物超高分子量聚乙烯第5部分：形态评价方法》

YY/T 0811《外科植入物用大剂量辐射交联超高分子量聚乙烯制品标准要求》

GB/T 3505《产品几何技术规范（GPS）表面结构：轮廓法术语、定义及表面结构参数》（ISO 4287）

YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝关节假体部件 第1部分：分类、定义和尺寸标注》（ISO 7207-1）

YY/T 0924.2《外科植入物部分和全膝关节假体部件 第2部分：金属、陶瓷及塑料关节面》（ISO 7207-2）

YY/T 0810.1《外科植入物全膝关节假体第1部分：胫骨托疲劳性能的测定》（ISO 14879-1）

YY/T0652《外科植入物材料的磨损聚合物和金属材料磨屑分离、表征和定量分析方法》 （ISO17853）

YY/T 1426.1《外科植入物全膝关节假体的磨损第1部分：载荷控制的磨损试验机的载荷和位移参数及相关的试验环境条件》（ISO 14243-1）

YY/T 1426.2《外科植入物全膝关节假体的磨损第2部分：测量方法》（ISO 14243-2）

YY/T 1426.3《外科植入物全膝关节假体的磨损第3部分：位移控制的磨损试验机的载荷和位移参数及相关的试验环境条件》（ISO 14243-3）

YY/T 1427《外科植入物可植入材料及医疗器械静态和动态腐蚀试验的测试溶液和条件》

YY/T 1552《外科植入物 评价金属植入材料和医疗器械长期腐蚀行为的开路电位测量方法》

YY/T 0640《无源外科植入物通用要求》（ISO 14630）

GB/T 12417.2《无源外科植入物关节置换植入物特殊要求》

YY/T 0919《无源外科植入物关节置换植入物膝关节置换植入物的专用要求》（ISO 21536）

ASTM F1609《磷酸钙涂层性能要求》

YY/T 0988.2《磷酸钙涂层和金属涂层的剪切试验方法》

YY/T 0988.11《磷酸钙涂层和金属涂层的拉伸试验方法》

YY/T 0988.13《磷酸钙涂层、金属涂层和磷酸钙/金属复合涂层的剪切疲劳试验与弯曲疲劳试验方法》

YY/T 0988.1《外科植入物涂层用钴28铬6钼合金粉》

YY/T 0988.2《外科植入物涂层用钛及钛6铝4钒合金粉》

YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂层立体学评价的试验方法》

YY/T 0988.15《使用Taber研磨机测试金属热喷涂涂层耐磨性的试验方法》

ASTM F1223《全膝关节假体约束度评价的标准测试方法》

ASTM F1672《表面髌骨假体标准规范》

ASTM F1800《全膝关节假体金属胫骨托疲劳试验标准》

ASTM F1875《模块化植入物界面微动腐蚀试验的标准操作规程:股骨头内锥与柄椎界面》

ASTM F1814《组配式髋关节和膝关节部件评价标准指南》

ASTM F2083《膝关节假体标准规范》

ASTM F2722《活动平台膝关节假体的胫骨平台旋转限制评价标准方法》

ASTM F2723《活动平台膝关节假体的胫骨平台/胫骨衬垫抗动态分离的评价标准测试方法》

ASTM F2724《活动平台膝关节假体脱位评价的标准测试方法》

ASTM F2777《评价高屈曲条件下膝关节胫骨衬垫耐久性和变形试验方法》

ASTM F3161《闭合加载条件下全膝关节假体金属股骨部件有限元分析标准试验方法》

ASTM F3334《全膝关节假体金属胫骨部件有限元分析》

VDI 3824 Part 1-part 4《物理气相沉积（PVD）和化学气相沉积（CVD）硬质涂层》

VDI 3198《冷锻工具的涂层》（CVD, PVD）

ISO19227《外科植入物的清洁度--通用要求》

（六）产品的适用范围/预期用途

产品适用于退行性骨关节炎、创伤性关节炎或缺血性坏死、炎性关节病等各种终末期膝关节疾病，以及畸形的矫正、肿瘤切除、假体失败后重建、应用其它技术无法处理的骨折等情形，须行全膝关节假体置换时使用。

（七）产品的主要风险

根据YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，充分识别膝关节假体的设计、原材料采购、生产加工过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品生命周期内各个环节的安全特征，从生物学危险（源）、对手术操作的危险（源）、组件或注册单元功能失效危险（源）、环境危险（源）、有关使用的危险（源）、由于功能失效、老化及存储不当引起的可能危险（源）等方面，对产品进行全面的风险分析，并详述所采取的风险控制措施。

提供产品决定上市前对其风险管理活动进行全面评审所形成的风险管理报告，并在报告中说明和承诺：风险管理计划已被适当地实施；综合剩余风险是可接受的；已有恰当的方法获得与本产品相关的包括出厂后流通与临床应用的信息。

风险管理报告应包括风险分析、风险评价、风险控制等产品风险管理的相关资料。至少应包括：

1.产品安全特征清单；

2.产品可预见的危险（源）及危险（源）分析清单[说明危险（源）、可预见事件序列（即危险成因分析）、危险情况和可能发生的伤害之间的关系]；

3.风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇总表。

风险管理报告及相关资料的要求可参考附录1。

（八）产品的研究要求

1.材料及产品性能研究

对于申报产品，注册申请人应对产品材料、部件表面状态、产品设计及相关静/动态性能、体外磨损等方面的性能进行研究，并提供其可接受的依据，必要时，须与已上市同类别产品相关性能进行对比，以证明其安全有效性。

（1）针对全膝关节假体产品使用的超高分子量聚乙烯材料，在满足YY0502、YY/T0811、GB/T19701等标准的前提下，生产企业或原材料供应商还需针对产品所用原材料选取表1中适用项目提供研究资料。

表1超高分子量聚乙烯材料相关性能

性能		普通超高分子量聚乙烯	高交联超高分子量聚乙烯	含抗氧化剂高交联超高分子量聚乙烯	推荐测试标准
密度		X	X	X	ISO 1183-1 ASTM D792
拉伸性能	抗拉强度 屈服强度 断裂伸长率	X	X	X	ISO 527-1 ASTM D638
抗冲击性能	简支梁冲击强度	二者选其一（仲裁时选取简支梁试验）			ISO 11542-2
	悬臂梁冲击强度		X	X	ASTM F648, Annex A1
形态学测试		X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.5 ISO 5834-5 ASTM F648, Annex A2
氧化指数	SOI OI	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.4 ISO 5834-4 ASTM F2102
反式亚乙烯指数（TVI）			X	X	YY/T 0814 ASTM F2381
热性能	结晶度 熔点		X	X	YY /T 0815 ASTM F2625
极限载荷			X	X	YY/T 1430 ASTM F2183 ASTM F2977
疲劳裂纹扩展			X	X	ASTM E647
压缩模量			X	X	ASTM D695
溶胀度			X	X	YY/T 0813 ASTM D2765 or F2214
剩余自由基			X	X	电子顺磁共振波谱法（EPR）；电子自旋共振谱法（ESR）
加速老化后性能	拉伸性能	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.3 ISO 5834-3 ASTM F2003
	抗冲击性能	X	X	X
	氧化指数	X	X	X
	形态学测试	X

录入:2021/2/22 14:48:01 点击:1285